Đồng chí Phan Nguyễn Như Khuê sinh ngày 26/9/1964, quê quán tại xã Hòa An, huyện Cao Lãnh, tỉnh Đồng Tháp. Đồng chí vào Đảng ngày 27/11/1987, hiện cư trú tại TP.HCM.

Từ tháng 4/1997 đến tháng 8/2013, đồng chí là Phó trưởng phòng Văn hóa Thông tin, Ủy viên Ban Chấp hành Đảng bộ huyện Thủ Đức, Trưởng phòng Văn hóa Thông tin kiêm Giám đốc Nhà văn hóa huyện Thủ Đức.

Từ tháng 4/1997 đến tháng 8/2013, đồng chí công tác tại Quận ủy quận 9, giữ các chức vụ: Ủy viên Ban Chấp hành Đảng bộ quận 9, Phó chủ tịch UBND quận 9, Ủy viên Ban Thường vụ, Trưởng ban Tuyên giáo Quận ủy quận 9, Phó bí thư Thường trực Quận ủy, Chủ tịch HĐND quận 9, TP.HCM (nhiệm kỳ 1999-2004), Ủy viên Ban Chấp hành Đảng bộ thành phố, Bí thư Quận ủy quận 9, Chủ tịch HĐND quận 9 (nhiệm kỳ 2004-2009).

Ngày 17/9/2013, đồng chí Phan Nguyễn Như Khuê, Thành ủy viên, Bí thư Quận ủy quận 9 được Ban Thường vụ Thành ủy TP.HCM điều động, bổ nhiệm làm Chánh Văn phòng Thành ủy TP.HCM thay đồng chí Trần Thế Lưu (đồng chí Lưu được bổ nhiệm giữ chức vụ Trưởng ban Nội chính Thành ủy TP.HCM).

Từ tháng 11/2014 đến tháng 8/2016, đồng chí Phan Nguyễn Như Khuê là Giám đốc Sở Văn hoá Thể thao TP.HCM. Ngày 27/5/2016, theo kết quả bầu cử HĐND TP.HCM do Ủy ban bầu cử TP.HCM công bố, đồng chí Phan Nguyễn Như Khuê trúng cử Đại biểu HĐND TP.HCM khóa IX ở đơn vị bầu cử số 10 (quận 9).

Từ ngày 19/8/2016, đồng chí được Chủ tịch UBND TP.HCM điều động nhận công tác khác, thôi chức Giám đốc Sở Văn hóa Thể thao TP.HCM, đến nhận công tác tại Văn phòng Đoàn đại biểu Quốc hội TP.HCM. Ngày 22/5/2016, đồng chí trúng cử Đại biểu Quốc hội Việt Nam khóa XIV nhiệm kỳ 2016-2021 thuộc Đoàn đại biểu TP.HCM ở đơn vị bầu cử số 7, TP.HCM (quận 2, quận 9, quận Thủ Đức).

Sau đó, đồng chí được Ủy ban Thường vụ Quốc hội Việt Nam khóa XIV phê chuẩn giữ chức vụ Phó trưởng đoàn chuyên trách Đoàn đại biểu Quốc hội TP.HCM.